导读 由于缺乏有效的生物标志物，头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的精准治疗仍面临挑战。

        6月4日，山东大学齐鲁医院研究团队在期刊《Advanced Science》上发表了研究论文，题为“CircTP53/USP10/p53 signaling Axis as a Novel Regulator of Progression and Prognosis of Head and Neck Squamous Cell Carcinoma”，本研究中，研究人员发现了一种源自 TP53 的新型环状 RNA（circTP53），其在头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中表达上调，并与不良预后相关。研究表明，circTP53 在体外和体内均能促进 HNSCC 的进展。从机制上讲，circTP53 与去泛素化酶 USP10 相互作用，导致它们相互稳定，从而增强 USP10 对 p53 的去泛素化活性，进而稳定 p53。在具有野生型 p53 的肿瘤细胞中，circTP53 抑制细胞活力并抑制异种移植瘤的生长，而在携带突变型 p53 的肿瘤细胞中，circTP53 则表现出相反的作用，增强细胞活力并促进异种移植瘤的进展。circTP53 的确认为 p53 研究开辟了新的方向，circTP53/USP10/p53 轴的阐明可能为未来 HNSCC 的精准治疗提供新的治疗方案。

       

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202414961

背景知识

01

        头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）是全球第七大常见癌症类型。HNSCC 是一组异质性恶性肿瘤，起源于上气道消化道，包括口腔、咽部和喉部等亚型。目前 HNSCC 的治疗包括传统的手术和放化疗方法，以及更现代的靶向治疗和免疫治疗策略。然而，由于缺乏有效的生物标志物和治疗靶点，个性化精准治疗的发展仍面临诸多挑战。

CircTP53 通过促进细胞增殖、迁移、侵袭以及抑制细胞凋亡来促进头颈部鳞状细胞癌进展

02

        为了研究环状 TP53（circTP53）在头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中的可能功能，研究人员在亲本 FaDu 和 Tu686 细胞中分别构建了 circTP53 稳定敲低（shcircTP53-1 和 shcircTP53-2）和过表达（OE circTP53）的细胞系。研究人员通过定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）和绿色荧光蛋白（GFP）标签的荧光验证来确认这些细胞系中 circTP53 的过表达或敲低效率。qRT-PCR 分析表明，FaDu 和 Tu686 细胞转染 shcircTP53-1 和 shcircTP53-2 后，circTP53 表达显著降低了 2.8 至 4 倍（所有 p < 0.05），而这些过表达 OE circTP53 的细胞中 circTP53 表达显著增加了 3 至 4 倍（所有 p < 0.05），但 TP53 mRNA 水平未发生变化。研究人员进行了细胞增殖、伤口愈合和迁移实验，以评估 circTP53 对细胞增殖、迁移和侵袭的影响。CCK-8 生长曲线和 EdU 实验表明，敲低 FaDu 和 Tu686 细胞中的 circTP53 显著抑制了细胞活力。接下来，伤口愈合实验表明，敲低 circTP53 显著损害了 HNSCC 细胞系的迁移能力。敲低circTP53显著降低了头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）细胞的侵袭能力。研究人员通过克隆形成实验发现，敲低circTP53降低了HNSCC细胞的克隆数量和克隆增殖能力。此外，敲低circTP53导致FaDu和Tu686细胞的凋亡率增加。为了研究circTP53对HNSCC细胞体内生长的影响，研究人员建立了HNSCC异种移植模型。四周后，敲低circTP53显著抑制了体内肿瘤的生长。综上所述，这些数据表明circTP53促进HNSCC细胞的增殖和迁移，并抑制其凋亡。

       

circTP53 通过促进细胞增殖、迁移、侵袭以及抑制细胞凋亡来促进HNSCC的进展（转化医学网360zhyx.com）

        参考资料：

        https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202414961

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