6月4日,山东大学齐鲁医院研究团队在期刊《Advanced Science》上发表了研究论文,题为“CircTP53/USP10/p53 signaling Axis as a Novel Regulator of Progression and Prognosis of Head and Neck Squamous Cell Carcinoma”,本研究中,研究人员发现了一种源自 TP53 的新型环状 RNA(circTP53),其在头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)中表达上调,并与不良预后相关。研究表明,circTP53 在体外和体内均能促进 HNSCC 的进展。从机制上讲,circTP53 与去泛素化酶 USP10 相互作用,导致它们相互稳定,从而增强 USP10 对 p53 的去泛素化活性,进而稳定 p53。在具有野生型 p53 的肿瘤细胞中,circTP53 抑制细胞活力并抑制异种移植瘤的生长,而在携带突变型 p53 的肿瘤细胞中,circTP53 则表现出相反的作用,增强细胞活力并促进异种移植瘤的进展。circTP53 的确认为 p53 研究开辟了新的方向,circTP53/USP10/p53 轴的阐明可能为未来 HNSCC 的精准治疗提供新的治疗方案。
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202414961
背景知识
01
头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)是全球第七大常见癌症类型。HNSCC 是一组异质性恶性肿瘤,起源于上气道消化道,包括口腔、咽部和喉部等亚型。目前 HNSCC 的治疗包括传统的手术和放化疗方法,以及更现代的靶向治疗和免疫治疗策略。然而,由于缺乏有效的生物标志物和治疗靶点,个性化精准治疗的发展仍面临诸多挑战。
CircTP53 通过促进细胞增殖、迁移、侵袭以及抑制细胞凋亡来促进头颈部鳞状细胞癌进展
02
为了研究环状 TP53(circTP53)在头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)中的可能功能,研究人员在亲本 FaDu 和 Tu686 细胞中分别构建了 circTP53 稳定敲低(shcircTP53-1 和 shcircTP53-2)和过表达(OE circTP53)的细胞系。研究人员通过定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)和绿色荧光蛋白(GFP)标签的荧光验证来确认这些细胞系中 circTP53 的过表达或敲低效率。qRT-PCR 分析表明,FaDu 和 Tu686 细胞转染 shcircTP53-1 和 shcircTP53-2 后,circTP53 表达显著降低了 2.8 至 4 倍(所有 p < 0.05),而这些过表达 OE circTP53 的细胞中 circTP53 表达显著增加了 3 至 4 倍(所有 p < 0.05),但 TP53 mRNA 水平未发生变化。研究人员进行了细胞增殖、伤口愈合和迁移实验,以评估 circTP53 对细胞增殖、迁移和侵袭的影响。CCK-8 生长曲线和 EdU 实验表明,敲低 FaDu 和 Tu686 细胞中的 circTP53 显著抑制了细胞活力。接下来,伤口愈合实验表明,敲低 circTP53 显著损害了 HNSCC 细胞系的迁移能力。敲低circTP53显著降低了头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)细胞的侵袭能力。研究人员通过克隆形成实验发现,敲低circTP53降低了HNSCC细胞的克隆数量和克隆增殖能力。此外,敲低circTP53导致FaDu和Tu686细胞的凋亡率增加。为了研究circTP53对HNSCC细胞体内生长的影响,研究人员建立了HNSCC异种移植模型。四周后,敲低circTP53显著抑制了体内肿瘤的生长。综上所述,这些数据表明circTP53促进HNSCC细胞的增殖和迁移,并抑制其凋亡。
circTP53 通过促进细胞增殖、迁移、侵袭以及抑制细胞凋亡来促进HNSCC的进展(转化医学网360zhyx.com)
参考资料:
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202414961
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